Лизодрен, лекарственный мониторинг

Лизодрен является одной из изоформ инсектицида ДДТ и используется для терапии неоперабельных вариантов аденокарциномы коры надпочечников. Аденокарцинома представляет собой злокачественное новообразование, которое проявляется избыточным синтезом гормонов коры, преимущественно глюкокортикоидов. Гиперпродукция минералокортикоидов и стероидов при данной патологии встречается редко. Клинически аденокарцинома коры надпочечников проявляется синдромом Кушинга, для которого характерно ожирение с преимущественным отложением жира в области лица (лунообразное лицо), шеи, верхнего плечевой пояса, живота. Вследствие растяжения кожи в данных областях образуются стрии багрового цвета. Места повышенного трения кожи (область воротника, локти, колени) имеют тёмный оттенок по причине отложения меланина. Избыток глюкокортикоидов приводит к развитию повышенного оволосения (гирсутизма), нарушению менструального цикла у женщин и импотенции у мужчин. Также при синдроме Кушинга отмечается развитие остеопороза.

Как правило, аденокарцинома коры надпочечников выявляется достаточно поздно, когда хирургическое лечение невозможно. В таком случае пациентам назначают препарат лизондрен. После всасывания препарата из ЖКТ его молекулы подвергаются гидроксилированию в печени, что приводит к образованию метаболически активных форм, которые способны избирательно проникать в клетки пучковой и сетчатой зоны коры надпочечников и способствовать снижению синтеза ГКС и половых гормонов.

Лизодрен имеет очень узкий терапевтический диапазон, что обусловливает развитие токсических эффектов при незначительном увеличении принимаемой дозы. При передозировке препарата у пациентов наблюдается тошнота, рвота, боль в животе, головокружение, потеря аппетита, сонливость, апатия, депрессия и нарушение походки. Установлено, что метаболизм лизодрена ускорен при наличии у пациента гомозиготной формы фермента CYP2B6 (генотип 516-GG), который участвует в его трансформации. При участии фермента CYP2B6 с генотипом 516-TG или 516-TT метаболизм препарата замедлен, что требует снижения принимаемой дозы. Лизодрен способен вступать во взаимодействие с другими цитотоксическими препаратами, которые метаболизируются при помощи фермента CYP2B6. Липофильные свойства лизодрена обеспечивают его распространение в жировой ткани и делает необходимым коррекцию дозы лекарственных препаратов у людей с избыточным весом.

Лекарственный мониторинг лизодрена назначается с целью определения концентрации препарата в крови, для подбора индивидуальной терапевтической дозы, при развитии признаков передозировки.