Вирусный гепатит В. Определение формы и стадии заболевания

При подтвержденном вирусном гепатите В (HBV) пациентам назначается комплексное исследование, в ходе которого определяются диагностически значимые классы антигенов, антитела к ним, вирусная ДНК с целью установления стадии и формы заболевания, оценки иммунологического статуса и эффективности проведённой терапии.

Вирус гепатита В относится к семейству Hepadnaviridae и в качестве генетического материала содержит ДНК. Молекула ДНК покрыта белковой оболочкой – нуклеокапсидом, в состав которой входит антиген HBc (HBcAg, ядерный антиген, «сore»-антиген). Снаружи нуклеокапсида имеется липидная оболочка, содержащая белковые молекулы, которые представляют собой поверхностный антиген НBsAg.

Вирусный гепатит В может протекать в острой и хронической форме, что зависит того, в каком возрасте произошло инфицирование. Как правило, при заражении в раннем детском возрасте в 50% случаев наблюдается хронизация инфекции. С возрастом процент хронических случаев уменьшается и у взрослых составляет только 5-8%. У остальных пациентов заболевание завершается выздоровлением.

В процессе жизнедеятельности HBV выделяют 2 фазы: репликацию и интеграцию. В фазе репликации вирусная ДНК попадает в ядро клеток, где с участием ДНК-полимеразы осуществляется синтез и сборка нуклеокапсида, который содержит ДНК, HBcAg, HBeAg. Далее нуклеокапсид из ядра поступает в цитоплазму, где образуется наружная оболочка с НВs-антигеном. Избыток НВs-антигенов, которые не использовались для построения вириона, поступают в кровь и могут уже на ранних стадиях болезни определяться в диагностических количествах. Процесс репликации завершается презентацией на поверхности гепатоцитов HBeAg, который становится мишенью для иммунной системы. НВсAg в крови не определяется из-за внутриклеточной локализации, но отмечается синтез антител к данному антигену (anti-HBc), так как он обладает выраженными антигенными свойствами. HBeAg и anti-HBc (IgM) относятся к основным маркерам фазы репликации. Активность фазы репликации отражает тяжесть поражения печени, в течение этого периода отмечается повышенная контагиозность вируса.

В фазу интеграции участок ДНК вируса, кодирующий НВs-антиген, встраивается в ДНК гепатоцитов. В результате этого наблюдается усиленный синтез данного антигена в клетках печени несмотря на завершение процесса репликации. Фаза интеграции соответствует периоду клинической ремиссии, в течение которого активность инфекционного процесса снижается. Вследствие интеграции вирус становится недоступным для иммунологического контроля. Главными маркерами данной фазы являются HBsAg изолировано или в сочетании с anti-HBc (IgG), замена HBeAg на anti-HBe (сероконверсия), исчезновение вирусной ДНК из биологических сред.

Комплексное исследование включает в себя определение НВsAg, HBeAg, anti-HBc (IgМ), anti-HBc (суммарные антитела IgM+IgG), anti-HBs, anti-HBe, HBV (ДНК).

HBsAg («австралийский» антиген) - поверхностный антиген HBV. Является самым ранним маркером заболевания, используется для скрининга. Уже на 4-6 неделе после инфицирования определяется в крови. Сохраняется до 6-ти месяцев при острой и более 6-ти месяцев при хронической форме заболевания.

HBeAg («е» антиген) - белок нуклеокапсида, обладающий антигенными свойствами. Определяется одновременно или после HBs-антигена в крови пациента. Сохраняется в течение 3-6 недель. Данный антиген характерен для острой формы гепатита и указывает на активную репликацию и высокую заразность вируса. Выявление HBeAg в крови более 8-10 недель наблюдается при хронизации процесса. Если при хронической форме вирус неактивен, НВе-антигены не определяются.

anti-HBc (IgM) представляют собой антитела к «core»-антигену ядра, определяются при активной репликации вируса. IgM начинают синтезироваться через 3-5 недель после заражения, сохраняются в крови около 2-5 месяцев, в период реконвалесценции не выявляются.

anti-HBc представляют собой суммарные антитела (IgM+IgG) к «core»-антигену вируса. IgM определяются, начиная с 3-6 недели после инфицирования, IgG – с 4-6 месяца. Последние могут сохраняться пожизненно.

anti-HBs – антитела к НBsAg вируса гепатита В. Достигают своего максимума через 6-12 месяцев после инфицирования. Характеризуют фазу выздоровления и силу поствакцинального иммунитета.

anti-HBe – антитела к «е»-антигену вируса гепатита В. В крови начинают определяться на 8-16 неделе после заражения. Выявляются в конце острого периода заболевания и в начале выздоровления. Могут сохраняться до 5-ти лет после окончания болезни.

HBV (ДНК). Данный показатель определяется методом ПЦР как качественно, так и количественно. Качественное определение характеризует наличие вируса в организме и его активную репликацию. Качественное выявление вируса гепатита В возможно на несколько недель раньше НВs-антигена. Наличие в крови ДНК вируса более 6 месяцев указывает на переход в хроническую стадию. Количественным методом определяется вирусная нагрузка, которая характеризует возможность перехода инфекции в хроническую стадию.