Синдром Жильбера, УДФ-глюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1)

Синдром Жильбера представляет собой наследственную патологию, описанную французским терапевтом в 1901 году. Она проявляется в виде повторяющихся эпизодов появления желтухи, которую сопровождает повышенное содержание билирубина в свободной форме в крови. Распространенность заболевания сравнительно мала – около 5% населения. При этом у мужчин болезнь фиксируется 4 раза чаще, чем у женщин.

Первопричиной патологии является нарушение обмена билирубина, спровоцированное мутацией, локализованной в гене UGT1A1. Этот фрагмент генома кодирует соединение, глюкуронилтрансферазу – белок, являющийся ферментом и необходимый для трансформации билирубина в гепатоцитах. В основе фермент содержит сложный эфир - уридиндифосфат или УДФ.

У здорового человека после естественного разрушения эритроцита и высвобождения непрямого билирубина, который связывается с белковой структурой – альбумином и транспортируется к печени. В гепатоцитах эта структура преобразуется с помощью УДФ в прямую форму и выводится в составе желчи. Благодаря этому исключается накопление билирубина в организме.

У пациентов с синдромом Жильбера процесс трансформации нарушен, а потому вещество в непрямой форме накапливается. Зачастую это не опасно для здоровья и жизнедеятельности больного, поскольку патология в основном имеет доброкачественное течение. При этом систематически возникает желтизна кожных покровов, слизистых оболочек и глазных яблок, из-за чего некоторыми специалистами синдром трактуется как физиологическая особенность, а не болезненное состояние.

Но одного лишь факта нарушения в геноме в качестве ключевой причины недостаточно для развития признаков болезни. Факторами, способствующими проявлению патологии, являются:

• продолжительные или часто повторяющиеся эпизоды голодания или наоборот переедания;
• чрезмерное употребление жирной пищи;
• прием некоторых лекарственных препаратов;
• инфекционный процесс в организме (состояние гриппа, простуды или развитие гепатита вирусной этиологии);
• употребление алкогольной продукции;
• выраженные или длительные перегрузки психического или физического характера;
• травматические повреждения;
• оперативные вмешательства.

Симптомы, сопровождающие синдром Жильбера, возникают в любом возрасте, но зачастую до 11 лет она протекает бессимптомно. Затем типично циклично повторяющееся возникновение признаков патологии:

• желтуха с различной степенью выраженности;
• появление ксантелазм на веках (образования, имеющие вид желтого оттенка папул).

Помимо этого, присутствует неспецифическая симптоматика:

• ощущение слабости в теле;
• общее состояние недомогания;
• подавленное психоэмоциональное состояние;
• нарушения сна по типу бессонницы или частых пробуждений, что снижает качество сна;
• эпизоды головокружений;
• сниженная способность к концентрации внимания;
• ухудшение аппетита;
• появление привкуса в ротовой полости, зачастую это чувство горечи или металлический вкус;
• метеоризм;
• запоры или диарея, возможно и чередование этих состояний.

В некоторых случаях отмечается появление отрыжки, чувства тяжести и ноющих болевых ощущений в зоне подреберья справа. Если течение синдрома ухудшается, а количество билирубина чрезмерно повышается, возникает скрытый гемолиз. Он усиливает явление гипербилирубинемии и дополняет клинику патологии системным зудом.

Поскольку преобладающее число симптомов болезни – имеет неспецифический характер, а ключевые признаки сходны с таковыми при ряде других заболеваний, окончательный диагноз ставится исключительно на основании результатов молекулярно-генетической диагностики.