Ингибитор активатора плазминогена (SERPINE1). Выявление мутации 5G(-675)4G (регуляторная область гена)

В системе гемостаза выделяют свертывающую, противосвертывающую и фибринолитическую  системы, которые сбалансированы между собой и обеспечивают поддержание жидкого состояния крови. При повреждении стенки сосуда происходит агрегация (склеивание) тромбоцитов с образованием белого тромба, последующая его ретракция (уплотнение) нитями фибрина с формированием красного тромба, что способствует перекрытию дефекта сосудистой стенки и остановке кровотечения. После восстановления целостности сосудов происходит разрушение (лизис)  тромба на растворимые молекулы. Лизис осуществляется под действием ферментов фибринолитической системы. Наибольшее значение имеет  плазминоген, который синтезируется в печени и в неактивном состоянии  циркулирует в крови. Плазминоген превращается в активный плазмин  под действием активаторов плазминогена.

Эндотелиальными и гладкомышечными клетками сосудов, мегакариоцитами синтезируются также молекулы ингибитора активатора плазминогена 1 (ИАП-1), которые предотвращают преждевременное разрушение тромба. Большое количество данных молекул выделяется в кровь при агрегации тромбоцитов.

Молекулы ИАП-1 относятся к группе серпинов и кодируются геном SERPINE1. В регуляторной (промоторной) части данного гена возможны вариации количества повторов  азотистого основания  гуанина (Г) в -675 позиции (5G или 4G), что обусловливает полиморфизм данного гена и существование у человека 3-х вариантов генотипа: 5G/5G, 5G/4G, 4G/4G. Установлено, что у носителей гена SERPINE1 с 5G-повторами в регуляторной части имеется место для связывания как стимуляторов, так и ингибиторов транскрипции ИАП-1. Это обеспечивает нормальную регуляцию синтеза ингибиторов плазминогена-1 и его нормальный уровень в крови. При наличии 4G-повторов в промоторной части гена отсутствуют места связывания для ингибиторов транскрипции, что приводит к отсутствию отрицательной регуляции процесса и  чрезмерному синтезу данных молекул. Высокий уровень ИАП-1 приводит к замедлению процесса лизиса тромбов, повышенному риску тромбообразования и предрасположенности пациентов к развитию тромбозов, инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, преэклампсии, атеросклероза, инсулинорезистентности, ожирения, тяжелого течения менингококковой инфекции, остеопороза.

Генетический анализ назначается пациентам из группы риска с целью оценки предрасположенности к развитию вышеописанных патологий.