Альдостерон синтаза (CYP11B2). Выявление мутации C(-344)T (регуляторная область гена)

Артериальная гипертензия является мультифакториальным заболеванием, на развитие которого оказывают влияние наследственная предрасположенность, а также совокупность факторов окружающей среды, характер питания, образ жизни. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) относится к регуляторным механизмам поддержания нормального артериального давления (АД). При снижении АД, снижении концентрации в крови ионов Cl по баро- и хеморецепторам сосудов почек поступает сигнал, что влечет за собой увеличение синтеза ренина. Под действием ренина ангиотензиноген превращается в ангиотензин I (AT I), AT I в свою очередь под действием ангиотензинпревращающего фермента переходит в ангиотензин II (ATII). АТII воздействует на рецепторы периферических сосудов, обеспечивая их вазоконстрикцию, на рецепторы сердца, приводя к его гипертрофии и увеличению сердечного выброса, на рецепторы головного мозга, обеспечивая выброс в кровь вазопрессина, который снижает реабсорбцию воды канальцами почек и способствует задержке жидкости в организме. При воздействии АТII на рецепторы клубочкового слоя коры надпочечников обеспечивается синтез альдостерона, под действием которого уменьшается секреция ионов Na, и увеличивается секреция ионов К. Повышение натрия в крови приводит к увеличению ОЦК. Все механизмы обеспечивают повышение АД . Ген CYP11B2 кодирует альдостерон синтазу, обеспечивающую синтез альдостерона из дезоксикортикостерона. Наиболее часто встречается мутация С(-344)Т, при которой в 344 положении происходит замена цитозина на тимин. Изменения наблюдаются в регуляторной части гена, что обеспечивает увеличение синтеза альдостерон синтазы и альдостерона. Постоянное повышение уровня альдостерона обеспечивает стойкое повышение АД.