Проколлаген а-1 (COL1A1). Выявление мутации G1245T

Коллаген - основной белок соединительной ткани, который образует внеклеточный каркас у всех многоклеточных организмов. Синтез коллагена начинается внутри клетки в виде молекул преколлагена, которые ассоциируются в проколлаген, далее в коллаген. Молекула коллагена состоит из трех альфа1-цепей, которые образуют между собой правозакрученную спираль. В свою очередь каждая альфа1-цепь представляет собой левозакрученную спираль. Молекулы коллагена группируются между собой, образуются фибриллы. Такое строение придает молекулам прочность и упругость. Наиболее часто встречается коллаген 5-ти типов. Коллаген I типа является основным компонентом костей и связок. Возможно развитие мутации в гене COL1A1, который кодирует белок альфа 1 цепи коллагена I типа. Она проявляется заменой гуанина (G) на тимин (Т) в 1245 позиции. Генетический маркер в таком случае обозначается как G1245T. Если произошла замена G на Т, такой ген называют Т-аллелью, если замена азотистых оснований отсутствует - G-аллелью. Участок мутации соответствует месту связывания с мРНК, то есть является регуляторным. Поэтому происходит синтез нормальных молекул коллагена, но наблюдается межиндивидуальная изменчивость фибриллогенеза, различия в механических свойствах и восприимчивости опорно-двигательного аппарата к травмам мягких тканей, а также отличия в гибкости и выносливости во время физической нагрузки. Это приводит к тому, что обладатели данной мутации имеют повышенную хрупкость костей, склонность к остеопорозу и частым переломам. Анализ структуры гена COL1A1, кодирующего белок альфа1 цепи коллагена I типа, проводят методом секвенирования ДНК с целью определения полиморфности данного гена. В качестве материала используют венозную кровь или буккальный (щечный) эпителий. Данное исследование назначается для оценки предрасположенности к остеопорозу и переломом костей