Эверолимус, лекарственный мониторинг

Эверолимус относится к группе иммунодепрессантов, механизм действия которого заключается в способности препарата блокировать mTOR-киназный путь передачи внутриклеточных сигналов. Основной эффект эверолимуса направлен на Т-лимфоциты. В норме при наличии антигена в организме молекулы интерлейкинов взаимодействуют с рецепторами на поверхности Т-лимфоцитов, благодаря чему запускается каскад внутриклеточных реакций с участием mTOR-киназы, что приводит к активации клеток и их пролиферации. Под действием эверолимуса значительно снижается пролиферативная активность Т-клеток, чем и обусловлено иммуносупрессивное действие препарата.

Эверолимус в клинической практике применяется для профилактики отторжения трансплантата, лечения злокачественных новообразований (чаще всего при раке почек).

Данный препарат имеет высокую биодоступность, метаболизируется в печени при участии цитохрома CYP3A4. Необходимо отметить, что приём жирной пищи замедляет усвоение иммунодепрессанта. После всасывания в кровь большая часть молекул эверолимуса связывается с белками плазмы. Основное количество метаболитов выделяется через желудочно-кишечный тракт с калом, остальная часть - с мочой. При наличии у пациента патологии печени метаболизм препарата замедляется, что приводит к увеличению его концентрации в крови. С осторожностью следует принимать препарат у людей пожилого возраста.

Во время терапии эверолимусом возможно развитие побочных эффектов в виде лейкопении, тромбоцитопении, анемии, гемолитико-уремического синдрома, тромбоза, боли в животе, тошноты, рвоты, ангионевротического отека, повышения уровня триглицеридов и холестерина, АД. У пациентов также отмечается повышенная восприимчивость к развитию инфекционных заболеваний, длительное заживление ран.

На уровень эверолимуса в крови оказывает влияние совместное его использование с лекарственными средствами других групп. При применении препаратов группы азолов (флуконазола, вориконазола, кетоконазола), макролидов (эритромицина, кларитромицина), дилтиазема, верапамила, которые являются ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина в печени, наблюдается замедление метаболизма и увеличение концентрации эверолимуса в крови. Приём индукторов цитохрома (карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина), наоборот, сопровождается снижением концентрации иммунодепрессанта в крови. Данные ситуации требуют подбора индивидуальной терапевтической дозы препарата.

Лекарственный мониторинг эверолимуса назначается с целью контроля концентрации препарата в крови, изучения лекарственных взаимодействий, подбора лечебной дозы для пациента, при развитии побочных эффектов, смене режима дозирования или лекарственной формы препарата.